Effetto della inibizione diretta della renina da sola e in combinazione con ACE-inibizione su funzione endoteliale, rigidità arteriosa e funzione renale nel diabete di tipo 1
Il diabete è associato all'attivazione del sistema renina-angiotensina ( RAS ), con conseguente disfunzione renale e vascolare sistemica che contribuisce a lesione d'organo e a significativa morbilità.
Il blocco del sistema renina-angiotensina con ACE inibitori riduce, ma non abolisce, gli effetti del sistema renina-angiotensina. Di conseguenza, uno studio ha determinato se l'inibizione diretta della renina da sola e in combinazione con un ACE-inibitore possa correggere le anomalie emodinamiche precoci associate con il diabete mellito di tipo 1.
La rigidità arteriosa, la vasodilatazione flusso-mediata e la funzione emodinamica renale ( clearance di inulina e paraaminoippurato ) sono state misurate al basale in condizioni di clamp euglicemico e iperglicemico ( n=21 ).
Le misurazioni sono state ripetute dopo 4 settimane di terapia con Aliskiren ( Rasilez ) e di nuovo dopo Aliskiren più Ramipril ( Triatec ).
Gli effetti di riduzione della pressione arteriosa da parte di Aliskiren sono stati simili durante il clamp euglicemico e iperglicemico.
La terapia di combinazione ha aumentato questo effetto per entrambe le condizioni glicemiche ( P=0.0005 ).
Aliskiren ha ridotto la rigidità arteriosa in condizione di clamp euglicemico e iperglicemico, e gli effetti sono stati aumentati con il doppio blocco del sistema renina-angiotensina ( da -3.4 a -8.0 a -14.3, rispettivamente, durante l'euglicemia, P=0.0001 ).
Durante il clamp euglicemico, Aliskiren ha aumentato la vasodilatazione flusso-mediata; la doppia terapia ha amplificato questo effetto ( da 5.1 a 7.5 a 10.8, ANOVA per misure ripetute, P=0.0001 ).
La monoterapia con Aliskiren ha causato vasodilatazione renale durante il clamp iperglicemico.
Al contrario, la terapia doppia ha aumentato gli effetti vasodilatatori renali durante il clamp euglicemico e iperglicemico.
In conclusione, nei pazienti con diabete mellito di tipo 1 non complicato, il blocco doppio del sistema renina-angiortensina a base di Aliskiren è associato a una maggiore compliance arteriosa, vasodilatazione flusso-mediata e vasodilatazione renale. ( Xagena2012 )
Cherney DZI et al, Diabetes Care 2012; 35: 2324-2330
Endo2012 Nefro2012 Farma2012
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